上海科技大学知识管理系统

鄂木斯克出血热病毒（Omsk hemorrhagic fever virus,OHFV）是一种蜱传黄病毒，主要分布在俄罗斯西伯利亚地区，通过蜱虫叮咬、接触感染物等途径感染人类。感染后症状包括头痛、咳嗽、发烧并伴有出血。目前尚无针对该病毒的特效药物。鄂木斯克出血热病毒基因组经翻译后形成多聚蛋白，其中NS3蛋白酶可将多聚蛋白切割从而发挥其各自在病毒复制周期中的作用。NS2B的亲水区可以作为NS3蛋白酶的辅因子维持其水解活性，在该病毒的生命周期中发挥着不可或缺的作用。该文旨在以NS2B-NS3蛋白酶为靶点开发有效抑制鄂木斯克出血热的小分子抑制剂。选用大肠杆菌表达系统表达鄂木斯克出血热病毒NS2B-NS3蛋白酶，以获得纯度高且性质均一的蛋白。同时建立药物筛选体系，开展抑制剂筛选。最终建立的药物筛选体系为20 mmol/L Tris,20%甘油，pH 8.5，蛋白终浓度为2μmol/L，底物终浓度为100μmol/L。利用该体系进行抑制剂筛选，筛选出对OHFV NS2B-NS3蛋白酶抑制率高达99%的化合物吡啶硫酮锌，并对该抑制剂进行了IC50的测定和抑制剂类型的判定，其为可逆抑制剂。吡啶硫酮锌有望成为抗鄂木斯克出血热病毒的先导化合物，为针对该病毒今后的药物开发提供研究基础。