TIMP2基因修饰间充质干细胞治疗阿尔兹海默症的实验小鼠模型研究

doi:10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2020.05.007

	TIMP2基因修饰间充质干细胞治疗阿尔兹海默症的实验小鼠模型研究
	冯佳 1; 谢芳莘 1; 杨嘉洁2 ; 黄雨 3; 李晓红 1; 左凤琼 4; 刘少先 3; 张勇刚 1; 陈勇军 3; 马峰 1
	2020-05-25
发表期刊	中国输血杂志
ISSN	11111
卷号	33 期号:05 页码:441-445
发表状态	已发表
DOI	10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2020.05.007
摘要	目的建立并验证组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)基因修饰间充质干细胞(MSCs)治疗阿尔兹海默症(AD)有效性的实验动物模型。方法 1)TIMP2基因修饰MSCs的获得:利用腺相关病毒(AAV)基因表达载体和人脐带来源的MSCs(hUB-MSCs)构建TIMP2基因修饰的MSCs(命名为hUB-MSCs-T),采用ELISA检测hUB-MSCs-T分泌TIMP2蛋白含量,通过流式检测hUB-MSCs-T表面分子,以及通过脂肪、成骨、软骨细胞分化试验鉴定对hUB-MSCs-T的分化能力。2)hUB-MSCs-T对AD实验小鼠的影响:将30只7月龄雄性AD小鼠随机均分为3组,PBS组:小鼠尾静脉注射0.006 7 mol/L PBS缓冲液0.2 mL/只;hUB-MSCs组:注射1×10~6个/mL悬浮hUB-MSCs0.2 mL/只;hUB-MSCs-T组:注射1×10~6个/mL悬浮hUB-MSCs-T0.2 mL/只;均为1次/周,连续8周。治疗后第1—4周,采用旷场试验、新物体识别试验和巴恩斯迷宫试验评价小鼠的记忆和认知能力;治疗后第5周解剖小鼠3只/组,取海马区域组织做测序分析。结果 hUB-MSCs-T、hUB-MSCs和PBS 3组AD小鼠在巴恩斯迷宫试验d1第1次训练的逃避潜伏期(s)分别为76±93 vs 148±83 vs 150±89 (P<0.05),第4次训练的逃避潜伏期(s)分别为52±46 vs 87±87 vs 96±78(P<0.05);在巴恩斯迷宫试验d12的长时记忆试验中,进入目标洞次数分别为17±9.6 vs 12.0±5.3 vs 10.0±7.7(P<0.05)。结论 hUB-MSCs-T在一定程度上改善了AD小鼠的记忆和认知能力。
关键词	阿尔兹海默症人脐带间充质干细胞组织金属蛋白酶抑制因子2 腺相关病毒 AD动物模型小鼠
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收录类别	北大核心
语种	中文
原始文献类型	学术期刊
中图分类号	R749.16
文献类型	期刊论文
条目标识符	https://kms.shanghaitech.edu.cn/handle/2MSLDSTB/255247
专题	生命科学与技术学院_本科生
作者单位	1.中国医学科学院北京协和医学院输血研究所; 2.上海科技大学; 3.康景生物科技有限公司; 4.四川大学基础医学院
推荐引用方式 GB/T 7714	冯佳,谢芳莘,杨嘉洁,等. TIMP2基因修饰间充质干细胞治疗阿尔兹海默症的实验小鼠模型研究[J]. 中国输血杂志,2020,33(05):441-445.
APA	冯佳.,谢芳莘.,杨嘉洁.,黄雨.,李晓红.,...&马峰.(2020).TIMP2基因修饰间充质干细胞治疗阿尔兹海默症的实验小鼠模型研究.中国输血杂志,33(05),441-445.
MLA	冯佳,et al."TIMP2基因修饰间充质干细胞治疗阿尔兹海默症的实验小鼠模型研究".中国输血杂志 33.05(2020):441-445.