一种泛素化缺失的嵌合抗原受体及其用途

	一种泛素化缺失的嵌合抗原受体及其用途
翻译题名	Chimeric antigen receptor lack of ubiquitination and application of chimeric antigen receptor
申请号	CN201910302508.X
	2019-04-16
公开（公告）号	CN111825769A
公开日期	2020-10-27
摘要	本发明提供一种嵌合抗原受体，包括：依次连接的胞外结构域、跨膜结构域、胞内结构域；所述胞外结构域包括抗原识别区；所述胞内结构域包括依次连接的共刺激信号传导区和CD3ζ胞内区，形成共刺激信号传导区‑CD3ζ胞内区；所述共刺激信号传导区‑CD3ζ胞内区为野生型共刺激信号传导区‑CD3ζ胞内区中的赖氨酸突变为精氨酸形成的多肽。本发明为CAR‑T的优化改造提供了一种方法，将CAR的胞内段所有赖氨酸位点突变为精氨酸，阻断了CAR受抗原刺激后产生的泛素化修饰。该策略对不同的CAR及变换不同的胞内共刺激域均适用，尤其是针对CAR‑T在实体瘤中增殖能力不佳的问题提供了一种解决思路。
翻译摘要	The invention provides a chimeric antigen receptor. The chimeric antigen receptor comprises an extracellular structural domain, a transmembrane structural domain and an intracellular structural domainwhich are sequentially connected, the extracellular domain comprises an antigen recognition region; the intracellular structural domain comprises a costimulatory signal conduction region and a CD3[zeta] intracellular region which are sequentially connected to form a costimulatory signal conduction region-CD3[zeta] intracellular region; the costimulatory signal conduction region-CD3[zeta] intracellular region is a polypeptide formed by mutating lysine in a wild type costimulatory signal conduction region-CD3[zeta] intracellular region into arginine. A method is provided for optimization and transformation of CAR-T, all lysine sites of an intracellular segment of the CAR are mutated into arginine, and ubiquitination modification generated after the CAR is stimulated by an antigen is blocked. The strategy is suitable for different CARs and transformation of different intracellular costimulatory domains, and a solution is provided for the problem that the proliferation ability of CAR-T insolid tumors is poor.
当前权利人	上海科技大学
专利代理人	朱凌娇 ; 许亦琳
代理机构	上海光华专利事务所(普通合伙) 31219
专利申请人	上海科技大学
	王皞鹏; 李文涛; 邱士真; 魏平
公开国别	中国
公开国别简称	CN
IPC 分类号	C07K19//00; C12N15//867; C12N5//10; A61K35//17; A61P35//00
CPC分类号	A61K35//17; A61P35//00; C07K14//7051; C07K2319//02; C07K2319//03; C12N15//86; C12N2740//15043; C07K19//00; C12N5//10; C12N15//62; C12N15//85; C12N15//867
专利有效性	有效
专利类型	发明申请
专利类型字典	1
当前法律状态	授权
授权公告日	2022-03-25
授权公开（公告）号	CN111825769B
简单同族	WO2020211330A1; CN111825769A
扩展同族	CN111825769A; WO2020211330A1
INPADOC 同族	CN111825769A; WO2020211330A1
文献类型	专利
条目标识符	https://kms.shanghaitech.edu.cn/handle/2MSLDSTB/127289
专题	生命科学与技术学院_博士生生命科学与技术学院_PI研究组_王皞鹏组
作者单位	上海科技大学
推荐引用方式 GB/T 7714	王皞鹏, 李文涛, 邱士真,等. 一种泛素化缺失的嵌合抗原受体及其用途. CN201910302508.X[P]. 2019-04-16.

条目包含的文件
文件名称/大小	文献类型	版本类型	开放类型	使用许可
一种泛素化缺失的嵌合抗原受体及其用途.p（1782KB）	专利		限制开放	CC BY-NC-SA	请求全文